枫糖尿病

枫糖尿病是由于体内代谢酶存在缺陷，导致支链氨基酸降解代谢出了问题，其实枫糖尿症很罕见，国内发病率约为1/200000-1/300000，多在新生儿发病，早期临床表现多缺乏特异性，多以喂养困难、嗜睡、肌张力增高以及特殊的枫糖尿味为主要的临床表现，随着病情进展，出现抽搐、昏迷及全身衰竭的症状。

‌枫糖尿病的分类

枫糖尿病[1]根据代谢酶缺乏和表现的差异，分为五种类型：经典型、E3缺陷型、硫胺素反应型、间歇型、轻型，下面介绍一些各类型的具体信息。

1. 1. 经典型（classicalMSUD）：生后第一周内发病，拒食，呕吐，精神不好，昏迷，角弓反张，肌张力高或肌张力高、低交替出现，尿有烧焦糖味；
2. 2. 间歇型（intermittentMSUD）：以E2缺陷为主，感染或手术诱发症状出现。为双杂合子有两个不同的突变等位基因；
3. 3. 轻型（中间型，mild，intermediate）：E1-α，E1-β为主，血亮氨酸400～2000μmol/L，新生儿期以后（5个月后）出现较轻的神经系统症状；
4. 4. 维生素B1有效型（thiamineresponsiveMSUD）：可能是E1-β，或E2突变导致VitB1连接位点变化所致；
5. 5. 其他型：为E3亚单位缺陷所致，除分支酮酸外，E3与其他两种酶即丙酮酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶有关，E3缺陷出现此三种酶功能障碍。
   

经典型、E3缺陷型通常在新生儿期发病，而硫胺素反应型、间歇型、轻型可以在婴儿期或儿童期的任何时候发病，其中经典型最多见，占到3/4。

枫糖尿病的原因

枫糖尿症（MSUD）属于常染色体隐性遗传性疾病，是由于编码支链α-酮酸脱氢酶复合物（branchedchainketoaciddehydrogenasecomplex，BCKDC）的基因发生突变，导致BCKDH的活性降低或缺失，使支链氨基酸转氨过程中，其衍生物α-酮酸不能发生氧化脱羧反应，从而导致α-酮酸及支链氨基酸在脑组织及体液中不断蓄积，最终造成神经系统损害。

‌如果近亲结婚的话，父母同在患病家族群中，双方属于近亲，可能带有相同的致病基因，结婚后，后代患病的可能性高于普通人群。

枫糖尿病的症状

枫糖尿病一般有多尿症、多饮症、吃得多、体重减轻、视力模糊、疲劳和虚弱等症状，下面从几种不同类型的分类来分别讲解其具体的症状表现。

经典型

最为常见，发病早，出生12小时，即可在耳部耵聍（耳屎）中出现枫糖气味；出生12~24小时，可在尿液和汗液中出现枫糖气味；2~3天后出现酮尿、喂养困难、情绪不稳易激惹。

4~5天开始出现严重的代谢紊乱和脑病症状，表现为哺乳困难、阵发性呕吐、拒食、嗜睡、惊厥发作、刻板样动作（如“击剑”、“蹬车”）；在生后7~10天可出现昏迷和中枢性呼吸衰竭，若不及时治疗，患儿可在出生数天内死于严重的代谢紊乱。

中间型

在任何年龄段均可发病，症状较经典型轻，神经系统体征不明显，较少出现急性代谢紊乱现象，表现为生长缓慢、发育落后、喂养困难、易激惹，可在耵聍中闻到枫糖气味，应激情况下（感染、手术）可以出现严重的代谢紊乱和脑病。该型多数患儿在婴儿期或学龄期出现智力减退。

间歇型

呈间歇发作，早期生长发育均正常，在应激情况下发作，表现为发作性共济失调（运动的协调不良，平衡障碍）和酮症酸中毒（呼吸深快，呼气有烂苹果味，可出现不同程度的意识障碍），极少数严重患者可导致死亡。该型好发于较大儿童及成人，常由感染或手术中诱发出现昏迷及惊厥，严重者可发生死亡，少数患者出现认知功能减退。

‌除了上述常见的三种类型外，还有硫铵反应型和脂酰胺脱氢酶缺陷型，这两种都较为罕见，症状较类似中间型，但常常伴有严重的乳酸血症，也可有神经系统受损，如生长发育延迟及肌张力低下等。

枫糖尿病的治疗

本病不能根治，但及时正确治疗可使患儿存活，症状可得到改善。临床常见的枫糖尿病的治疗主要有饮食治疗、急性代谢危象的治疗、药物治疗和手术治疗。

1. 1. 饮食治疗：尽早开始，坚持终身。若在生后1周内或是严重神经系统损害出现之前开始饮食治疗，有望正常发育；
2. 2. 药物治疗：对于硫胺素治疗有效的患者，可给予维生素B1每日10～1000毫克；
3. 3. 手术治疗：对于典型型枫糖尿病患儿，一经确诊可考虑肝移植手术，术后很快见效，生化代谢恢复正常；
4. 4. 饮食治疗：饮食必须限制食物中支链氨基酸的摄入量，但也不能过度限制，需要根据血氨基酸分析结果调整饮食。
   

枫糖尿症患儿确诊前，家长应注意孩子生长发育的情况，关注孩子耵聍、尿液、汗液中是否出现枫糖气味，是否出现不明原因的呕吐、嗜睡、昏迷、惊厥、肌张力增高等临床症状，尽早诊断治疗。