Joubert综合征

Joubert综合征（JoubertsyndromeJS）是在1969年由法国神经病学家MarieJoubert首次报道，是一种罕见的先天性脑发育畸形的神经系统障碍性遗传病，与小脑蚓部发育不良有关，而不同的致病基因会导致不同的临床症状。

‌Joubert综合征病因

Joubert综合征[1]由30多个基因突变引起，目前公认CORS1基因发生突变会直接致病。从这些基因中产生的蛋白质被认为或被怀疑在称为初级纤毛的细胞结构中起作用。

初级纤毛是显微镜下的手指状突起，突出于细胞表面，参与感知物理环境和化学信号。原发纤毛对许多类型的细胞的结构和功能都很重要，包括脑细胞（神经元）和肾脏和肝脏中的某些细胞。

初级纤毛也是感知感官输入所必需的，大脑将其解释为视觉、听觉和嗅觉。Joubert综合征相关基因的突变导致初级纤毛的结构和功能出现问题。这些细胞结构的缺陷会在发育过程中破坏重要的化学信号通路。

虽然研究人员认为，有缺陷的初级纤毛是这些疾病的大部分特征的原因，但还不完全了解它们是如何导致特定的发育异常的，与此同时与Joubert综合征相关的基因突变约占所有病例的60%至90%。

Joubert综合征症状

Joubert综合征的标志性特征是大脑异常的组合，也被称为磨牙征，这可以在脑成像研究中看到，如磁共振成像（MRI）。这种症状是由于大脑后部包括小脑蚓部和脑干的结构发育异常引起的。

磨牙征之所以得名，是因为在核磁共振成像上看到的大脑异常特征类似于磨牙的横截面。多数Joubert综合征患儿在婴儿期间表现出肌张力低下，这导致了早期儿童运动协调困难（共济失调）。

该病的其他特征包括婴儿期呼吸异常快（呼吸暂停）或呼吸缓慢，以及眼动异常（眼部运动失常）。大多数患者有发育迟缓和智力残疾现象，其程度从轻微到严重不等。

‌独特的面部特征也会出现在Joubert综合征中，这些特征包括宽的前额、拱形的眉毛、下垂的眼睑、间距很宽的眼睛（远视距障碍）、低耳垂和三角形的嘴巴。

Joubert综合征遗传

Joubert综合征主要是一种常染色体隐性遗传。这意味着子代如果得病，必然会从父母双方各遗传一个突变的基因拷贝。当2名常染色体隐性遗传携带者有孩子时，其后代有25%的几率致病，50%的几率成为携带者，25%的几率完全正常。

当Joubert综合征是由X染色体上的OFD1基因突变引起时，它是以X连锁隐性方式遗传的。因为女性有两条X染色体，所以如果她们的一条X染色体发生了突变，她们的另一条X染色体上仍然可以保证机体的正常。

‌如果母亲是x连锁隐性遗传疾病的携带者，而父亲正常，那么如果后代是男孩，有50%的几率正常，也有50%的几率致病；如果后代是女孩，有50%的机率正常，有50%的机率成为携带者。

Joubert综合征治疗

Joubert综合征的治疗是对症治疗和支持疗法。发育迟缓通常可以通过物理治疗、职业治疗、语言治疗和婴儿辅导治疗。患有Joubert综合征的患者应由合适的专家进行长期跟踪，包括脑科学家、遗传学家和神经学家，并且建议这些患者每年筛查肝脏、肾脏和视网膜是否存在异常。

预后

Joubert综合征患儿的预后取决于小脑蚓部是部分缺失还是完全缺失，以及其他器官如肾脏和肝脏的受损严重程度。一些儿童可能有轻度的精神障碍，轻微的运动障碍和较好的精神发育，而另一些儿童可能有严重的运动障碍、精神发育障碍和多器官损伤。