卵巢过度刺激综合征(OHSS)：辅助生殖技术常见并发症

随着促排卵方案的个体化及临床医生预防意识的提高，OHSS的发生率呈下降趋势，根据病情的严重程度，轻度OHSS的发生率约为20%~33%，中度约为2%~6%，重度约为0.1%~0.2%。其中，妊娠妇女OHSS发病率约为非妊娠妇女的4倍，而多胞胎孕妇重度患者的比例更高。

‌形成原因

OHSS病因目前尚不明确，可能与血管内皮生长因子、卵巢肾素血管紧张素系统及其他细胞因子和炎症介质的作用有关，此外，年龄在35岁以下、瘦弱、多囊卵巢综合征或卵巢多囊样改变、血清抗苗勒管激素水平高、过敏体质、基因突变以及存在卵巢过度刺激综合征既往史等人群，发病风险增大。

基本病因

卵巢过度刺激综合征[1]的病因尚不清楚，部分患者是由于在促排卵过程中，人体对促排卵药物反应过度，导致卵巢多卵泡发育，进而诱导产生多种作用于血管的物质，引起血管的通透性增加，血液可透过血管壁积聚于组织间隙中，导致血容量减少、血液浓缩，并产生胸腹腔积液等症状影响脏器功能，严重者可发生器官衰竭，危及生命。

高危因素

目前认为发生OHSS的高危因素主要包括以下几个方面：

1. 1. 年龄小于35岁；
2. 2. 低体重或低体重指数（BMI）；
3. 3. 多囊卵巢综合征或B超下卵巢呈多囊样改变；
4. 4. 既往有卵巢过度刺激综合征病史；
5. 5. 抗苗勒管激素（AMH）水平高；
6. 6. 卵巢高反应；
7. 7. 过敏体质或过敏状态；
8. 8. 妊娠状态；
9. 9. 使用绒毛膜促性腺激素（hCG）作为黄体支持。

‌另外，ART周期中生长卵泡以及获卵数目增加、hCG在促排及黄体支持中的使用亦是OHSS发生的危险因素，若合并妊娠，OHSS发生率明显增加，且病程延长，临床表现明显加重。

症状表现

多囊卵巢综合征的主要病理特征为双侧卵巢的增大及毛细血管通透性的增高，同时根据病情的严重程度，表现为不同的临床症状，轻者可无症状或仅表现为恶心、呕吐、腹胀、腹泻等；重者可出现胸腹水，血栓形成，肝肾功损害，严重时呼吸困难，甚至死亡。

典型症状

卵巢过度刺激综合征可分为轻、中、重度，临床表现如下：

• 轻度：腹胀和（或）腹部不适，和（或）合并恶心呕吐或腹泻，卵巢直径约5~10cm；
• 中度：轻度OHSS症状合并超声下可见腹水，卵巢直径大于10cm；
• 重度：中度OHSS症状合并胸腔积液、呼吸困难、凝血功能异常、血液黏度增加、少尿等症状，卵巢直径大于12cm。

多囊卵巢综合征主要表现为以上三个症状，如果感觉身体不适并有以上表现，建议前往医院就医，一般情况可到妇产科或生殖科进行就诊，如果出现了卵巢扭转破裂导致的急腹症，或其他危及生命的并发症，需要到急诊科就诊。

检查诊断

患者在接受促排卵治疗后，如果出现了腹胀、恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难、尿量减少等临床表现时，即使症状较轻，也应告知医生，注意观察，避免病情恶化；如果出现了门诊无法处理的严重症状，如严重腹痛、严重呼吸功能障碍、低血压等，需立即联系医生，就医治疗。

相关检查

1. 1. 医生查体：主要通过视诊、触诊、叩诊和听诊，检查胸部和腹部，观察呼吸运动、腹部形态等，判断患者是否存在胸腔或腹腔积液；
2. 2. 影像学检查：分为超声和胸部X线，其中超声可显示卵巢大小，卵泡数量，以及判断患者是否存在胸腔或腹腔积液等，帮助判断患者病情变化；胸部X线可显示是否存在胸腔积液或心包积液，帮助判断患者病情变化；
3. 3. 实验室检查：包括血常规、尿常规、凝血常规、肝肾功能等检查，用以判断患者是否存在电解质紊乱，或是否出现了相关的并发症，如肝肾功能异常、血栓等；
4. 4. 病理检查：观察腹水的特点，帮助排除其他疾病。

‌医生在诊断时，一般根据患者的病史和临床表现等会初步怀疑该病，之后通过上述一系列相关检查，如影像学、实验室检查等，在排除其他疾病后，可诊断该病。

鉴别诊断

本病会和多囊卵巢综合征、肝硬化腹水等疾病有相似之处，医生将从影像学、内分泌检查等多个方面详细检查后进行判断。

多囊卵巢综合征：与卵巢过度刺激综合征相似，患者可见一侧或双侧卵巢内直径2~9mm的卵泡数≥12个，和（或）卵巢体积≥10ml，但多囊卵巢综合征是一种内分泌异常所致的疾病，患者多表现为排卵障碍及月经异常、胰岛素抵抗、雄激素增高、肥胖等症状；而卵巢过度刺激综合征是促排卵治疗的一种并发症，患者多有促排卵治疗史，可以帮助鉴别。

肝硬化腹水：与卵巢过度刺激综合征相似，患者可出现腹腔积液。但肝硬化腹水是肝功能减退与门静脉高压的共同结果，患者常有肝功的异常及肝病病史；而卵巢过度刺激综合征的患者之前多无肝脏疾病，通过实验室检查腹水中各物质的特点，有利于鉴别。

治疗方法

目前对于卵巢过度刺激综合征，仍缺乏有针对性的治疗方法，其主要治疗目标为：改善患者的症状，避免发生严重的并发症，治疗时，应先对患者的病情进行评估，根据严重程度的不同，采取的治疗方式有所差异，一般轻度患者仅需给予密切的观察，中度患者需适当的干预，重度患者需要积极进行治疗。

药物

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物，药物治疗主要针对中、重度的患者，具体包括如下：

扩容治疗

通过给予患者适量液体，维持正常的血容量，确保各器官组织的血液灌注，避免多器官功能衰竭的发生，扩容治疗使用的液体包括葡萄糖溶液、白蛋白、羟乙基淀粉、低分子右旋糖酐等，治疗期间需严密监测尿量及红细胞压积的变化。

‌保肝治疗

适用于肝功能异常的患者。如果肝功能轻度异常，可以使用葡醛内酯、维生素C等药物，若肝功能中重度异常，可静脉滴注还原型谷胱甘肽钠，一般治疗后，随着卵巢过度刺激综合征的好转，肝功能不会进一步恶化，可恢复到正常。

少尿的治疗

• 多巴胺：对于肾功能衰竭，或者已经进行了扩容治疗和腹腔穿刺治疗后，仍然少尿的患者，可以使用较低剂量的多巴胺（0.18mg/（kg.h））静脉滴注扩张肾血管，同时根据血压等指标调整药物的滴注速度。
• 利尿剂：对于血液已经稀释，仍然少尿的患者，可静脉推注呋塞米，但血液浓缩、血液容量低、低钠血症等患者应避免使用，因为这些患者过早或频繁使用利尿剂，可以导致血管内的血液量进一步丢失，进而引起血栓。

抗凝治疗

对于长期卧床的患者，为预防血栓形成，可尽早穿上弹力袜或预防性使用肝素或阿司匹林等抗凝药物，用药期间，需关注出血症状，如皮下出血点、牙龈出血等，若血栓形成可进行溶栓或手术治疗。

其他药物

• 镇痛药：对于腹痛明显，且不存在并发症的患者，可以使用对乙酰氨基酚或阿片类药物缓解疼痛，但非甾体消炎药可能会对患者肾功能产生损害；
• 止吐药：对于妊娠早期，恶心、呕吐症状明显的患者，选择孕期安全可用的止吐药。

‌除药物治疗之外，轻度OHSS也是需要注意的，它一般具有自限性，以自我监护为主，同时避免剧烈活动或长期卧床，多饮水并加强营养，多食用高蛋白、高热量及高维生素的食物。

手术

穿刺引流

对于胸腔、腹腔积液导致呼吸困难、以及明显腹胀、腹痛的患者，可在B超引导下进行胸腔或腹腔（经腹部或阴道）的穿刺引流。

• 穿刺引流的同时，需维持人体液体的输入量和排出量之间的平衡，及时补液和利尿，同时监测血压和心率；
• 如果患者需要反复进行穿刺引流，应注意避免诱发感染；
• 若腹腔内存在出血等情况时，禁用腹腔穿刺，现也有腹水超滤浓缩后再自体回输的治疗方法。

卵巢囊肿抽吸

如果患者症状加重，且卵巢囊肿明显增大，或穿刺引流治疗无效时，可以在B超的指导下，进行卵巢囊肿的抽吸治疗，由于卵巢的血管丰富，质地脆弱，抽吸可能导致出血，术后应密切观察腹腔内有无出血。若出现大量出血或卵巢扭转，需紧急手术治疗。

人工流产

由于妊娠会加重卵巢过度刺激综合征的症状，延长疾病的过程，如果患者出现了严重的并发症，如血栓、多器官衰竭等，且经过扩容治疗和反复穿刺引流后，症状仍未缓解，可以通过人工流产的方式终止妊娠。

‌除药物和手术治疗之外，民间还有中医治疗为大众熟知，但是该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。

预防措施

卵巢过度刺激综合征是一种自限性疾病，即该疾病通过机体的自身调节，可自行缓解并逐渐恢复至痊愈，通常在1~2周左右可自行缓解，如果患者妊娠，则病程可延长至1月左右，所以早期识别危险因素，并针对不同的高危人群制定不同的干预方案，对降低OHSS发生率、改善预后具有重要意义。

个体化促排卵方案：对于卵巢高反应的患者，促排卵过程中应尽量减少促排卵药物的使用剂量，同时控制好hCG的使用剂量或改用GnRH-a进行诱发排卵。

药物辅助预防

• 多巴胺受体激动剂：如卡麦角林，可有效降低重度卵巢过度刺激综合征的发生，但对妊娠及胎儿畸形的影响现仍不确定；
• 胰岛素增敏剂：如二甲双胍，适用于多囊卵巢综合征的患者，在促排卵治疗中服用可能预防该病发生；
• 羟乙基淀粉：现仅有少量研究支持其对卵巢过度刺激综合征的预防作用，但因其价格便宜，使用安全，可作为预防卵巢过度刺激综合征的一线用药；
• 阿司匹林：在促排卵治疗开始时，可给予小剂量阿司匹林，降低卵巢过度刺激综合征的发生风险。

全胚胎冷冻：全胚胎冷冻是指成功取卵并完成体外受精后，并不直接进行胚胎移植，而是将胚胎全部冷冻保存，选择合适的时机再移植到患者体内。该方法虽然可以一定程度上降低了卵巢过度刺激综合征及其并发症的发生率，但不能完全避免该疾病的发生。

保胎方案：对于成功妊娠的患者，避免使用人绒毛膜促性腺激素进行保胎，可换用黄体酮。

该病的关键在于预防，卵巢过度刺激综合征的一级预防除了生活方式的改变，还可选择个体化促排卵方案，必要时可行腹腔镜下卵巢打孔手术；二级预防主要包括不用或低剂量hCG诱发排卵、Coasting、全胚冷冻、白蛋白及免疫球蛋白预防性治疗等。