血友病

血友病是一种遗传性出血性疾病，自出生时即可发病，伴随终身。如患者得不到标准规范的治疗，有很高的致残及致死率。而接受标准规范治疗的患者，可以相对正常的生长发育，避免残疾。在发达国家，血友病患者的生活质量及预期寿命基本接近正常人群。

疾病类型

根据患者缺乏凝血因子的类型，可以分为：血友病A或血友病甲（FⅧ缺乏）及血友病B或血友病乙（FⅨ缺乏）。历史上曾经把FⅪ缺乏称为血友病C或血友病丙，但是由于FⅪ的遗传方式与血友病A或B截然不同，因此现在并不用此名称。

所有血友病患者中，血友病A占80%~85%，血友病B占15%~20%。女性血友病患者罕见。还可以根据患者体内残存的FⅧ活性（FⅧ:C）及FⅨ活性（FⅨ:C），血友病来分类：重型（活性<1%）、中间型（1%~5%）及轻型（5%~40%），不同因子活性程度的患者具有不同的出血表现，也是决定患者需要采取何种治疗方案的基础。

基本病因

如果把人体比作一个工厂，生产出我们所需要的各种产品，如凝血因子FⅧ及FⅨ，那么体内有各种产品的图纸，这个图纸，我们可以称为基因。一旦这个图纸发生了异常或者丢失，那么机体将不能够生产出正常的产品。血友病正是由于体内生产FⅧ及FⅨ的“图纸”，也就是FⅧ及FⅨ的基因，发生了的突变。具体如下：

• Ⅷ及FⅨ基因位于X染色体，X及Y染色体决定着个体性别。每一个个体体内有两条性染色体，其中从母亲继承的一定是X染色体，而从父亲继承的可以是X染色体或者Y染色体；
• 男性性染色体为XY，此时，当男性唯一的一条X染色体中FⅧ或FⅨ基因异常时，男性将失去唯一一套“正确的图纸”，从而出现FⅧ:C或FⅨ:C降低而成为血友病患者；
• 女性由于存在两条X染色体（XX），因此当有一条X染色体含有异常FⅧ或FⅨ基因时，另外X染色体所含有的正常的FⅧ及FⅨ基因在大多数情况下可以维持正常的FⅧ:C及FⅨ:C，因此不发病；
• 在少数情况下，女性血友病携带者由于X染色体非随机失活等原因，也可出现FⅧ:C或FⅨ:C降低，而成为血友病患者，称为纯合子患者，因此女性患者极其罕见；
• 血友病患者家族中有出血的病史是很常见的。血友病一般影响到母亲这一方的男性；但是FⅧ和FⅨ的基因很容易发生新的突变，多达1/3的患者可以没有这种疾病的家族史。

血友病的患病原因，由于经济等各方面的原因，在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在一些差异。1986至1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示，我国血友病的患病率为2.73/10万人口。按此患病率推算，目前我国血友病患者总数约为4万左右。

典型症状

肌肉血肿

血友病患者特征性表现，发生率为10%~20%，分为自发性及外伤性。肌肉血肿所造成的危害与其位置有关，出血压迫周围重要结构如血管、神经时会造成严重后果。发生在前臂或小腿的肌肉血肿可以导致骨-筋膜室综合征，导致动脉压迫形成缺血性挛缩。

在医疗条件欠发达的地区，很多患者的关节出血症状被当作是关节炎的表现而不能及时诊断及治疗。长期反复的关节出血，会导致滑膜增厚、滑膜血管增生，长期积液及关节软骨及骨的破坏，出现关节畸形，活动范围降低，影响正常的生活。

相关检查

典型的血友病患者实验室检查表现为APTT延长，FVIII:C或FIX:C降低，vWF:Ag正常，血小板数目正常。一般还会对患者进行以下检查：凝血筛查（PT及APTT等）、血常规、凝血因子（包括FⅧ及FⅨ等）活性测定、vWF:Ag、凝血因子抑制物检测、狼疮抗凝因子、基因检查。

大多数血友病A携带者血浆中因子Ⅷ：C的水平仅为正常妇女平均值的50%。近年来，大多数人认为检测Ⅷ：C与ⅧR：Ag的意义较大，70%～98%的携带者比值小于正常。在妊娠第8～12孕周，通过胎儿镜羊膜穿刺或绒毛取样，用放射免疫微量法测定ⅧR：Ag及Ⅷ：C，可在产前诊断胎儿是否患血友病，以便考虑中止妊娠问题。近年来基因诊断技术的开展，目前已应用于对传递者及产前的检查。

治疗措施

血友病是一种很少见的疾病，诊断和治疗起来都很复杂。对这种患者特别是重型患者的最佳管理，需要的不仅仅是简单的预防急性出血，更多是要得到正确的治疗。其关键点包括：

药物治疗

• 血友病A的替代治疗：血友病A的替代治疗首选基因重组FⅧ制剂（rFⅧ）或者病毒灭活的血源性FⅧ制剂（PdFⅧ），仅在无上述条件时可选用冷沉淀或新鲜冰冻血浆（FFP）等；
• 血友病B的替代治疗：血友病B的替代治疗首选基因重组FⅨ制剂或者病毒灭活的血源性凝血酶原复合物，在无上述条件时可选用新鲜冰冻血浆（FFP）等；
• 产生FⅧ或FⅨ抑制物后的治疗：约30%的血友病A患者及5%的血友病B患者在接受FⅧ及FⅨ替代治疗后，会产生针对FⅧ或FⅨ的中和性抗体，又称抑制物。抑制物可以破坏输注的FⅧ或FⅨ，从而使止血效果下降甚至无效。

手术治疗