马凡氏综合征：令人惋惜的“天才病”

马凡氏综合征又名蜘蛛指综合征，属于一种先天性遗传性结缔组织疾病，为常染色体显性遗传，有家族史。主要表现为骨骼、眼和心血管系统受累，心血管方面表现为大动脉中层弹力纤维发育不全，主动脉或腹总主动脉扩张，形成主动脉瘤或腹总主动脉瘤，主动脉扩张到一定程度以后，将造成主动脉大破裂死亡。

‌常见病因

马方综合征[1]是一种常染色体显性遗传病，主要是由纤维素原基因缺陷导致，具体的病因需要根据患者的不同情况来进行检查。

典型病因

1. 1. 纤维素原是构成微纤丝或弹力纤维的主要成分，广泛分布于人体的主动脉、眼晶状体悬韧带及骨膜。纤维素原异常造成的结缔组织伸展过度，可导致主动脉扩张及晶状体移位；
2. 2. 在骨骼缺陷中则通过骨膜间接发挥作用，结缔组织覆盖在骨膜表面，并在正常的生长过程中提供反作用力，当骨膜的弹性增加时，将出现骨骼生长过度。
   

一般而言，马凡氏综合征的成因是患者发生先天结蹄组织发育不良而引起的，也就是说，马凡氏综合征一般都是遗传而来的，具有家族史。马凡氏综合征患者普遍眼睛屈光不正

临床表现

马凡氏综合症这个是属于遗传性的疾病，也就是所谓的长染色体显性遗传，如果意味着症状不存在，就是有一些携带基因的存在可以排除的，而且对于马凡氏综合症主要特征表现比较的明显。

典型症状

心血管系统

1. 1. 当存在夹层动脉瘤时，患者可能没有感觉或有胸痛症状，一旦发生破裂，则为剧烈胸痛；
2. 2. 当存在二尖瓣脱垂、二尖瓣关闭不全，偶有房间隔缺损、室间缺损、法洛四联症、动脉导管未闭等发育畸形时，会有缺血性表现，包括面色苍白、嘴唇发绀、乏力、呼吸困难或劳力性呼吸困难；
3. 3. 当存在主动脉不完全缩窄及在瓣膜病变基础上发生的细菌性心内膜炎时，有发热、心慌、劳力性呼吸困难等表现。
   

‌骨骼、肌肉系统

• 患者通常为长头畸形、眶下嵴突出、面容瘦长、额部圆突，眼球下陷，耳大、耳廓菲薄、貌似老人；
• 管状骨发育很长、身材较高、躯干细长、四肢和指（趾）细长，躯干与四肢比例不当，双手平伸距离比身高长；
• 韧带、肌腱及关节囊伸长、松弛；肌张力低，呈无力型体质，可见扁平足，可见漏斗胸、鸡胸、脊柱畸形等。

• 眼部病变多见于男性，约一半患者由于晶状体悬韧带断裂或松弛而发生双侧晶状体脱位；
• 常见高度近视，有些患者眼房角发生改变。

马方综合征可能有一些伴随症状，患者可能会出现复发性疝或切口疝、关节过度活动、高腭穹、牙齿排列畸形等非特异性的临床特征。

检查诊断

如果患者体检发现有骨骼、心血管异常，或眼部出现不适或高度近视等，尤其是家族有马方综合征病史的患者，需尽快就诊，明确具体病因、排查马方综合征，由医生给出专业建议，以免贻误病情。

相关检查

医生查体：因为马方综合征可能累及全身多个系统，因此需要进行全面的体格检查来进行评估。重点检查心血管、骨骼和眼部病变。

实验室检查：血清黏蛋白检测，可见血清黏蛋白明显降低，尿中羟脯氨酸，反映骨吸收和骨形成情况，马方综合征患者该项指标升高。

影像学检查

1. 1. 心脏超声主动脉瓣环、主动脉瓣部和升主动脉根部病变是马方综合征较为特征的表现，典型病例扩张往往比较明显；
2. 2. 磁共振成像（MRI）和CT横轴位结合左前斜位能够观察到马方综合征的主动脉窦部和胸主动脉全貌，提示发育畸形或其他心脏病变；
3. 3. 主动脉造影可反映马方综合征胸主动脉及其窦部病变全面情况以及并发的主动脉关闭不全。
   

‌马方综合征应与同型胱氨酸尿症进行鉴别，后者有智力迟钝、动静脉血酸形成和尿中有类胱氨酸等。

治疗方法

马方综合征无特殊治疗。对先天性心血管病变宜早期修复，对心功能不全者宜采取内科治疗，若有主动脉夹层动脉瘤破裂者，应及时手术治疗。

药物治疗

β-受体阻滞剂：目的是为了降低主动脉扩大的速度，禁忌证如哮喘/支气管炎，严重的周围血管病，心动过缓/病态窦房结综合征，常用药物有美托洛尔。

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂适应证：在β-受体阻滞剂的治疗基础上，根据耐受程度加用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，目的是为了减缓马方综合征患者主动脉根部扩张速率，常用药物有氯沙坦。

手术治疗

1. 1. 主动脉根部置换术适应证：主动脉根部显著扩张的患者无论症状如何，都应考虑接受手术干预。目的是为了防止血管破裂；
2. 2. 脊柱侧弯治疗：儿童和青少年阶段可通过定制的背部支架进行校正，如果侧弯程度太大，可进行外科矫正手术；
3. 3. 胸骨矫正：通过矫正手术减少胸骨畸形造成的压迫，改善心肺功能；
4. 4. 眼科手术：视网膜脱落可以进行手术修复，白内障可以使用人工晶状体代替。

‌‌由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

预后护理

马方综合征常累及心血管系统，可出现多种严重并发症，由于治疗手段有限，患者多预后不良，可能在中青年期死亡。

心血管并发症

1. 1. 主动脉瘤由于血流压力导致主动脉壁薄弱的地方膨胀破裂而危及患者生命；
2. 2. 主动脉夹层当主动脉壁的最内层出现一个小裂口，血液在主动脉壁的内层和外层之间挤压时，就会发生主动脉夹层，从而导致胸部或背部剧烈疼痛。主动脉夹层削弱了血管的结构，可能导致破裂，这可能是致命的；
3. 3. 心脏瓣膜异常马方综合征患者的心脏瓣膜组织可能会比正常人弱，这导致瓣膜组织结构和功能异常，患者的心脏有效射血量减少，心脏负荷增加，导致心力衰竭。
   

• 晶状体脱位：超50%的马方综合征患者可能会出现；
• 视网膜脱落或撕裂：马方综合征可能增加视网膜脱离或撕裂的风险；
• 早发性青光眼或白内障：患有马方综合征的人往往在年轻时会出现眼部问题，青光眼会导致眼压增加，从而损害视神经；
• 骨骼并发症：马方综合征增加脊柱畸形的风险，如脊柱侧凸。

‌马方综合征患者日常管理应注意避免激烈运动、过于劳累。此外，如果家族中有马方综合征患者，已识别出致病性基因突变，则孕妇可以进行产前诊断性试验，主要方法为通过经羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样获得的组织和细胞，进行基因检测。