宫颈癌(子宫颈癌):人乳头状瘤病毒(HPV)感染是祸首

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宫颈癌,也称为子宫颈癌,是发生在子宫颈部位的恶性肿瘤,是女性生殖道最常见的妇科恶性肿瘤,人乳头状瘤病毒(HPV)是该病发生的最主要危险因素。可以通过定期筛查和注射疫苗预防宫颈癌,早期宫颈癌治愈率高,近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用,使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗,宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。

宫颈癌,也称为子宫颈癌,是发生在子宫颈部位的恶性肿瘤,是女性生殖道最常见的妇科恶性肿瘤,人乳头状瘤病毒(HPV)是该病发生的最主要危险因素。可以通过定期筛查和注射疫苗预防宫颈癌,早期宫颈癌治愈率高,近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用,使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗,宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。

生殖器官
妇科、肿瘤外科、肿瘤内科
发热、血尿、尿痛、盆腔疼痛
宫腔镜

近40年来世界范围内宫颈癌的发病率和死广率有显下降趋势,与加强健康教育,HPV疫苗接和和宫颈癌筛查有关。然而,全球的数据表明新发宫领癌的平均发病年龄降低,有年轻化趋势。在我国宫颈癌发病以40-50岁为最多,60-70岁是发病的又一高峰年龄段,20岁以下少见。

近年宫颈癌发病率下降

疾病类型

宫颈癌多数为鳞癌,其次为腺癌、腺鳞癌,少见类型有小细胞癌、透明细胞癌等。根据发病不同的阶段,要进行分期,分期的目的便于治疗选择,目前国际采用FIGO(国际妇产科联盟)分期,具体分期如下。

Ⅰ期:癌严格局限于宫颈(扩散至宫体,应不考虑)
  • IA期:镜下浸润癌,浸润深度≤5mm;
  • IA1:间质浸润深度≤3mm;
  • IA2:间质浸润深度>3mm,≤5mm;
  • IB期:病变局限于子宫颈,浸润深度>5mm(病变范围大于IA期);
  • IB1:间质浸润深度>5mm,最大径线≤2cm的浸润癌;
  • IB2:最大径线>2cm,≤4cm的浸润癌;
  • IB3:最大径线>4cm的浸润癌。
Ⅱ期:肿瘤侵犯超出子宫,但未扩散到阴道下1/3或未达骨盆壁
  • ⅡA期:累及阴道上2/3,无宫旁浸润;
  • ⅡA1:浸润癌最大径线≤4cm;
  • ⅡA2:浸润癌最大径线>4cm;
  • ⅡB期:有宫旁浸润,但未达骨盆壁。
Ⅲ期:癌累及阴道下1/3,和(或)扩散到骨盆壁,和(或)导致肾积水或无功能肾,和(或)累及盆腔和(或)腹主动脉旁淋巴结
  • ⅢA期:癌累及阴道下1/3,未扩散到骨盆壁;
  • ⅢB期:扩散到骨盆壁,和(或)肾积水或无功能肾(除外明确为其他原因所致);
  • ⅢC期:盆腔和(或)腹主动脉旁淋巴结受累,无论肿瘤的大小与范围【需注明是(影像学)或(病理学)证据】;
  • ⅢC1:仅累及盆腔淋巴结;
  • ⅢC2:腹主动脉旁淋巴结转移。
Ⅳ期:癌已扩散超出真骨盆或已累及膀胱或直肠黏膜(活检证实)
  • ⅣA期:侵犯盆腔临近器官;
  • ⅣB期:转移至远处器官。

宫颈癌最常见的类型是鳞状细胞癌,鳞状细胞癌又分为外生性癌、内生型癌、溃疡型癌、颈管型癌。腺癌又分为粘液性腺癌,粘液性腺癌是最常见的恶性腺瘤。近些年,子宫颈腺癌的发病率有上升的趋势,腺癌占子宫颈癌的20%-25%。腺鳞癌占子宫颈癌的3%-5%。

形成原因

HPV感染是导致宫颈癌最主要的原因,其他相关的危险因素包括抽烟、多个性伴侣、性生活开始过早、多孕多产以及免疫功能缺陷性疾病等。

基本病因

几乎所有的官颈癌都是与HPV感染相关,目前发现可以导致宫颈癌的是高危型HPV,其中16和18型HPV与宫颈癌发生密切相关,其他型别还有31、33、35、39、45、51、52、58、59、66、68、82等。

HPV感染是导致宫颈癌的主要原因

大多数情况下,人体的免疫系统可以清除HPV感染,只有少数女性持续性高危型HPV感染,会导致宫预癌前病变并发展为宫颈癌。

诱发因素

HPV感染

  1. 1. 因素免疫功能低下:免疫系统功能低下者,机体抵抗HPV感染的能力下降,如人类免疫缺陷病毒(HIV)患者、器官移植后服用抗排异药物的人群;
  2. 2. 过早性行为和多个性伴侣:小于16-18岁开始有活跃性生活的女性,感染HPV的几率高于其他女性;性伴侣越多,感染几率越大。

HPV感染主要引起人类表皮和黏膜的增生性病变,例如,高危性HPV(16型、18型等)可引起阴道、宫颈上皮内病变,与宫颈癌等恶性肿瘤发生有关,低危性HPV(6型、11型等)可引起生殖器尖锐湿疵。

生活习惯

除了HPV感染导致的宫颈癌,生活习惯不好的话也会容易诱发宫颈癌,所以我们需要在日常生活中照顾好自己的身体,远离大量烟酒等不好的生活习惯,就相当于远离病原体,为自己的健康保驾护航。

  1. 1. 吸烟:吸烟时间越长,每天吸得越多,HPV感染后患宫颈癌的风险越高,自主吸烟和二手烟危害一样大;
  2. 2. 多孕多产:多孕多产的女性,在HPV感染后患宫颈癌的风险较高;
  3. 3. 感染:长期生殖道其他感染,阴道菌群失调。
吸烟危害很大

‌宫颈癌对健康危害极大,可影响性生活,造成不孕,晚期癌症转移可影响身体其他器官功能,严重时可导致死亡。具体有以下几个方面:影响性生活、导致子宫受损、导致身体各部位的病变,所以我们在日常生活中一定要注意防护。

症状表现

处于不同疾病时期的宫颈癌患者,临床表现差别很大。早期可能没有任何症状,但随着疾病的进展,患者会有接触性出血、异常阴道流血等症状,随后由于肿瘤的增大,压迫和侵犯临近器官组织而出现相应症状。

早期

早期的宫颈癌[1]患者可能没有任何症状,因为在日常生活中表现不出来,只有通常筛查才会发现,但随着疾病的进展,患者会有异常阴道流血、阴道排液等症状。

  • 阴道流血:通常表现为接触性出血,比如在性生活、妇科检查后阴道流血或出现血性白带,出血量根据病灶侵犯血管的程度而有所不同;少数患者出现经期延长、经量增多等症状,老年患者通常表现为绝经后阴道流血;
  • 阴道排液:患者阴道有异常排液,可以是白色的、血性的、稀道如水样的,伴有感染时阴道排液为腥臭味或恶臭,晚期患者由于肿瘤组织坏死和感染,有大量米汤样或者脓性恶臭的分泌物。
早期的宫颈癌症状不明显

由于肿瘤侵犯到了邻近周围的组织或器官,比如压迫直肠、侵犯膀胱、盆腔神经等,患者会有尿频、尿急、肛门坠胀感、下腹和腿部肿痛等。

其他

由于阴道流血,未及时治疗的患者可能会贫血,出现头晕乏力、虚弱感、心慌气短、皮肤苍白等症状,如果伴有感染,还可能出现发热、四肢酸痛等症状,由于盆腔肿瘤压迫和肿瘤本身的原因,患者容易发生下肢深静脉血栓,导致下肢水肿、疼痛、皮炎等,或发生肺栓塞而危及生命。

检查方式

由于宫颈癌对女性危害较大,严重的还会对生育力造成影响,导致不孕不育,所以日常做好宫颈癌筛查是非常重要的,可以由医生决定是否做阴道镜检查,一旦确诊宫颈癌,利用影像学检查来初步确定是否患上宫颈癌,具体如下:

  1. 1. 宫颈细胞学及HPV检查:由医生使用工具窥开阴道,用小刷子样取样器从官颈部位获取细胞,送病理细胞医生做细胞诊断和HPV检测,这个检查能够发现宫颈癌前病变、宫颈癌细胞;
  2. 2. 阴道镜检查:在细胞学检查有异常或医生认为必要时,可以做阴道镜检查,利用其放大和留图像的功能,进一步发现宫颈病变。在阴道镜检查前72小时禁性生活,前48小时禁止阳道冲洗及用药,避免影响检查结果;
  3. 3. 宫颈活检:医生判断的阴道镜异常的部位,取下组织,送病理科做成病理切片,镜下组织学诊断,这是确诊宫颈癌和癌前病变的金标准。做检查前48小时禁性生活,还应避开月经期和宫颈急性炎症期;
  4. 4. 影像学检查:必要时,根据需要可以做包括阴道超声、CT、磁共振成像(MRI)、PET-CT,充分利用影像学诊断,确定肿瘤大小、位置关系以及侵犯范围,进一步了解肿瘤是否发生转移,以及转移的部位;
  5. 5. 血清肿瘤标记物检查:宫颈癌的肿瘤标志物通常是检查血清铁癌抗原(SCC)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)等,此外还以做甲胎蛋白(AFP)、癌环抗原(CEA)、癌抗原标志物(CA199、CA125)等检测。这些检查有助于宫颈癌的确诊和随访。
定期妇科检查是一个好习惯

确诊宫颈癌,就诊时医生要进行全面体格查体,重点是全身浅表淋巴结,如锁骨上和腹股沟的淋巴结(当宫颈癌发生转移时,这些淋巴结往往会肿大)。进行妇科检查,主要由外到里的检查,称为双合诊和三合诊,确定病变范围,宫颈肿瘤大小,子宫和附件的情况,

诊断标准

无论是何种疾病,都是有一定症状的,而相应的在检查的时候也是有一定的诊断标准来判断是否患病,那么宫颈癌就有以下两个方面的诊断标准。

宫颈良性病变

如官颈结核、宫颈息肉等,这些良性病变从外观上与早期宫颈癌难以区分,必须依靠宫颈细胞学或宫颈组织活检确认。宫颈良性肿瘤包括子宫颈管肌瘤、官预黏膜下肌瘤等。与官领癌相比,官领良性肿瘤一般表面较光滑、生长较慢、与周围组织边界较清晰,仍然需要宫颈组织病理或影像检查来区分。

其他器官的原位

癌转移至宫颈者常见的有子官内膜癌及阴道癌,也有乳腺癌、大肠癌、食管癌等转移至官颈的情况,临床表现往往和官颈原发癌极其相似,一旦怀疑为转移癌,必须通过进一步的全身检查来确定。

综合医院、妇幼保健院妇科门诊或肿瘤专科医院妇瘤科门诊或专门的宫颈疾病门诊,通过宫颈细胞学检查、HPV检查,以及阴道镜观察官颈表面病变,并取子官领组织进行病理检查,可确诊并可明确组织学诊断。

筛查费用

宫颈癌筛查通常由两种筛查组成,一种是宫颈超薄细胞学检查,也叫TCT检查。另一个是宫颈高危型人瘤病毒检测。这两种检查结合在一起,通常用于筛查宫颈癌。TCT检测通常在150-180元左右,人瘤病毒基因高危检测通常在350元左右,所以两项检测加起来大概在500-550元左右。

治疗方法

目前,宫颈癌的治疗方法有手术治疗、放射治疗(放疗)、化学治疗(化疗)、靶向治疗以及免疫治疗。医生将根据该病的病理类型、肿瘤大小和发生扩散转移的情况,并结合患者年龄以及今后的生育需求,选择最合适的治疗方案。

宫颈癌可以通过药物治疗

药物

由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

化疗药物

常用的有顺铂、卡铂、紫杉醇(紫衫烷类)、氧尿呢、拓扑替康、长春新碱、博来霉素等。治疗多为与放疗联合治疗。晚期、复发转移的患者,或缺少放疗设备的地区和单位可用于术前缩小肿瘤病灶,以及控制亚临床病灯和转移。

化疗药物常见的不良反应有恶心呕吐、骨髓抑制(如白细胞、血小板、红细胞的减少)、脱发、便秘或腹泻等,采用对症治疗。

靶向制剂

目前临床应用的有贝伐单抗等抗血管生成药物,常用于晚期复发性疾病。要高度重视不良反应,包括皮疹高血压冒肠道症状,轻度的症状可以进行观察,严重时对症治疗,必要时停止使用。

手术

根据肿瘤不同的分期和患者的年龄、病理类型选择合适的手术,主要有以下几种。
  1. 1. 宫颈锥切术:包括冷刀锥切术和环形电切除术;
  2. 2. 全子宫切除术:包括宫颈和子宫体切除的手术;
  3. 3. 根治性子宫切除术:是标准的宫颈癌手术,切除子宫颈、子宫、部分阴道以及宫颈、阴道旁周围的韧带和组织,盆腔淋巴结切除术。根据年龄和分期以及组织病理类型切除或保留卵巢和输卵管;
  4. 4. 改良根治性子宫切除术:手术范围小于根治性子宫切除,切除子宫、宫颈、阴道上部以及小于根治性子宫切除的宫颈及阴道周围的韧带和组织,盆腔淋巴结切除;
  5. 5. 根治性子宫颈切除术:为保留生育功能的手术,切除宫颈、一定宽度的宫颈旁组织和盆腔淋巴结以及阴道上部,保留子宫和卵巢;
  6. 6. 超根治性子宫切除术手术:范围超过根治性子宫切除术,沿盆壁切除子宫、宫颈及阴道旁组织,必要时切除肿瘤侵犯的直肠和膀胱,盆腔淋巴结切除,双附件切除。
宫颈癌可以通过手术治疗

宫颈癌与所有实体肿瘤一样,早期或孤立复发病灶适合手术治疗。宫颈癌绝大部分是鳞癌,对放射线敏感通过体外和腔内放疗使官颈局部达到肿瘤致死的最大放射剂量,所以,中晚期肿瘤多采用放化疗结合的治疗。免疫靶向治疗是近几年治疗晚期复发性宫颈癌的新方法。

术前准备

手术之前是有许多注意事项的,患者应该遵守:

  • 术前48小时避免性生活,术前8小时禁食,术前4小时禁水;
  • 排空肠道(可灌肠或口服泻药);
  • 术前3天冲洗阴道;
  • 术前洗澡、注意个人卫生,可以减少术后感染的机会。

在手术之前如果做到以上事项,对于手术是有非常大的好处的,否则容易给手术造成一定程度上的阻碍,所以遵守术前事项是很重要的。

术后护理

术后禁食,通常术后6小时后可吃流质饮食,逐渐改为吃半流食。根据患者恢复情况,尽早开始普通饮食。同时注意阴部卫生,锥切术术后一周左右创面结痂脱落,少量出血为正常现象,在1月内禁止性生活,其他类型手术术后3个月内禁止重体力劳动、性生活以及盆浴。

积极的营养治疗

各期宫颈癌,在实施各种治疗的同时,均应采用营养治疗,特别是中晚期患者,更应积极的纠正贫血,加强优质蛋白补充,以便顺利完成治疗,提高治疗疗效。

术后营养必须跟上

手术相关并发症

手术之后可能导致相关的一些症状,但是患者不用过于担心,严重时前往医院咨询医生,总之就是不能硬抗,做好相应的措施是非常重要的。

  • 消化不良:由于腹部手术创伤以及麻醉药物的影响,消化道蠕动功能会减弱,因此可能会出现恶心、呕吐、腹胀等消化不良症状;
  • 尿路感染:宫颈癌术后需留置尿管帮助患者正常排尿,长时间留置尿管,加上手术创伤,患者抵抗力降低,易与发生尿路感染;
  • 切口愈合不良:如出现切口感染、糖尿病、患者咳嗽或体位牵拉伤口等情况,可影响切口愈合;
  • 尿潴留:主要由术中损伤内脏神经,引起膀胱功能减弱,以及长时间留置尿管,使排尿反射减弱等因素所致。

下肢深静脉血栓形成:血栓形成后不但可影响下肢血液回流,引起下肢淤血,发生肿胀、疼痛,栓子脱落后,可经过右心,继而栓塞在肺部,引起肺栓塞,严重者可危及患者生命。

中医

中医认为宫颈癌属于“胞门积结”、“崩漏”、“无色带”的范畴,是由于脏腑功能失调、肝肾亏虚、邪毒瘀阻血络导致的。治疗遵循攻补兼施、顾护胃气的原则,从整体出发,调整机体功能,改善机体免疫力。主要有以下3种症状:

  • 湿热毒聚证:患者表现为心烦低热、小腹疼痛、带下色黄或红白相兼,并有腥臭、舌质红、苔黄腻等症状。治疗应清热利湿,解毒散结,可采用中药方剂“萆薢分清饮”加减;
  • 气滞血瘀证:患者表现为胸胁胀满、少腹胀痛、赤白带下、伴有恶臭、盆部固定性疼痛、舌质暗红等症状。治疗应疏肝理气,活血化瘀,可采用中药方剂“柴胡疏肝少腹逐瘀汤”加减;
  • 肝肾阴虚证:患者表现为头晕目眩、口苦咽干、小腹及腰部疼痛、大便秘结、赤白带下等症状。治疗应滋肾养肝,可采用中药方剂“杞菊地黄丸”加减。

值得提醒的是,一旦确诊宫颈癌,不应以中医治疗为主,中医可以配合手术、化疗与放疗予以减轻不适症状、减少手术、放疗和化疗的副反应,扶正为主,帮助尽快康复。

预防措施

宫颈癌是可以预防的,倡导提高公众对宫颈癌预防认识,定期宫颈癌筛查,适龄女性接受HPV疫苗接种,改变生活方式,加强身体锻炼,增强体质。

应该加强宫颈癌预防

国际妇产科联盟组织(FIGO)的数据显示,宫颈癌分期越早,治愈率越高,“早发现、早诊断、早治疗”是宫颈癌治疗的关键,未能及时有效治疗可导致患者死亡。同时特殊病理类型,如小细胞癌、神经内分泌癌、透明细胞癌预后较差,积极治疗,多手段联合治疗也可以提高疗效。

hpv疫苗

世界卫生组织建议HPV疫苗应用的主要目标人群为9~14岁未发生性行为的女孩,15岁以上女性或男性为次要目标人群。目前双价、四价和九价HPV疫苗已获得中国上市许可,三种疫苗在中国大陆的适用年龄及其他适应症各不相同,建议根据说明书及专业医务人员建议接种。

二价HPV疫苗

  • 全球上市时间在2007年,中国内地上市时间为2016年7月;
  • 可预防HPV16/18亚型;
  • 推荐接种方案:0、1、6月(3剂次);
  • 中国内地批准适用年龄为9~45岁女性。

四价HPV疫苗

  • 全球上市时间在2006年,中国内地上市时间为2017年5月;
  • 可预防HPV6/11/16/18亚型;
  • 推荐接种方案:0、2、6月(3剂次);
  • 中国2020年内地批准适用年龄为9~45岁女性。

九价HPV疫苗

  • 全球上市时间在2014年,中国内地上市时间为2018年4月;
  • 可预防HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58亚型;
  • 推荐接种方案:0、2、6月(3剂次);
  • 中国2022年内地批准适用年龄为9~45岁女性。
九价HPV疫苗

三种HPV疫苗在上市前临床试验中均有良好的安全性。不良反应以局部反应为主,接种HPV疫苗常见的局部反应包括疼痛、红斑和肿胀;全身反应主要有发热、头痛、眩晕、肌肉痛、关节痛和胃肠道症状(恶心、呕吐、腹痛)等。

接种HPV疫苗的注意事项

宫颈癌主要由高危型人类乳头瘤病毒(HPV)持续感染所致,接种预防性HPV疫苗可以有效降低持续性HPV感染和HPV相关临床疾病,那么在接种之后是需要注意下面这一些问题的。

  • 接种HPV疫苗前无需进行HPVDNA检测;
  • 并非所有人都适合接种HPV疫苗,对HPV疫苗成分有超敏反应者禁止接种;
  • 对酵母有过敏史的人群禁止接种四价及九价HPV疫苗;
  • 患有急性严重发热疾病时应推迟接种;
  • 孕期或备孕妇女应推迟到妊娠期结束后再接种;
  • HPV疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查,也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施,应常规进行宫颈癌筛查依然极为重要。

注意改善生活方式,注意生殖道健康与卫生,避免不洁性生活,减少性伴侣,戒烟,运动,增强抵抗病毒感染和减少疾病发生的能力。

参考资料
1.钱德英.《阴道镜在宫颈癌诊断中的应用》.中国实用妇科与产科杂志
[著作出版日期 2003-07-02] [引用日期 2023-07-12]
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